FDA批准Lorbrena用于既往接受过治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌

FDA批准Lorbrena（劳拉替尼）用于既往接受过治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌

2018年11月2日——辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lorbrena（劳拉替尼，发音：lor-BREN-ah）——一款第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，具体适用人群为：疾病在克唑替尼治疗后进展，且至少接受过另一种ALK抑制剂治疗转移性疾病的患者；或疾病在阿来替尼或色瑞替尼作为转移性疾病一线ALK抑制剂治疗后进展的患者。该适应症基于肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准，其持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。这是辉瑞两个月内获得的第三项FDA肿瘤治疗药物批准，其中包括两款肺癌药物。

辉瑞肿瘤全球总裁安迪·施梅尔茨表示：“多年来，辉瑞改变了ALK阳性非小细胞肺癌患者的研究、管理和治疗模式。基于我们对肿瘤复杂性和治疗耐药性的深入理解，Lorbrena由辉瑞科学家发现并研发，专门用于抑制可能导致对其他ALK酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性的肿瘤突变。我们相信，Lorbrena将使既往治疗后进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者受益，并继续践行我们满足癌症患者未被满足需求的承诺。”

自2011年辉瑞推出首款用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌的酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（Xalkori）以来，这类药物的问世为患者提供了化疗之外的治疗选择。然而，肺癌仍是全球癌症相关死亡的首要原因。

尽管许多ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者对初始酪氨酸激酶抑制剂治疗有反应，但通常会出现肿瘤进展1,2。此外，接受第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（阿来替尼、布加替尼和色瑞替尼）治疗后进展的患者，可用治疗选择有限3。Lorbrena的获批为接受第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗后进展的患者提供了新的选择，使他们有机会继续接受口服治疗。

哈佛医学院医学教授、马萨诸塞州总医院胸部肿瘤中心主任爱丽丝·T·肖医学博士、哲学博士表示：“过去十年，得益于前代ALK生物标志物驱动疗法，转移性ALK阳性非小细胞肺癌的治疗取得了显著进步。然而，几乎所有患者仍会因耐药性复发，其中很大一部分患者会出现新发或加重的脑转移。在一项纳入了有或无脑转移患者的临床研究中，Lorbrena对其他ALK生物标志物驱动疗法治疗失败的转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者展现出了临床活性。”

此次批准基于一项非随机、剂量探索和活性评估的多队列、多中心1/2期研究（B7461001），该研究评估了Lorbrena用于治疗既往接受过一种或多种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者的疗效。研究根据既往治疗情况将215例ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者纳入不同亚组。在这些患者中，总缓解率（ORR）为48%（95%置信区间CI：42%，55%），值得注意的是，其中57%的患者此前接受过不止一种ALK酪氨酸激酶抑制剂治疗。试验中，69%的患者有脑转移病史，颅内缓解率为60%（95%置信区间CI：49%，70%）。