洛拉替尼(Lorlatinib)

选择洛拉替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者时，需以肿瘤标本中存在ALK阳性（ALK基因重排）为核心依据，具体用药方案也请咨询专业医生。

推荐用药剂量

1. 基础剂量：

洛拉替尼的推荐剂量为每日口服100毫克，每日一次，可与食物同服或空腹服用，持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

2. 服药方式：

片剂需整片用水吞服，不得咀嚼、压碎或掰开。若片剂出现破损、开裂或其他不完整情况，禁止服用。

3. 用药时间与漏服处理：

需在每日固定时间服药。若发生漏服，且距离下一次服药时间超过4小时，应立即补服漏服剂量；若距离下一次服药时间不足4小时，则跳过漏服剂量，按原计划服用下一次剂量，不可一次服用双倍剂量以弥补漏服。

4. 呕吐后用药处理：

若服用洛拉替尼后发生呕吐，无需额外补服剂量，按原计划服用下一次既定剂量即可。

不良反应相关剂量调整

洛拉替尼的推荐剂量降低梯度如下：

第一次剂量降低：每日口服75毫克，每日一次；

第二次剂量降低：每日口服50毫克，每日一次；

若患者无法耐受每日50毫克的剂量，需永久停用洛拉替尼。

针对不同类型不良反应的具体剂量调整方案如下（注：不良反应分级基于美国国家癌症研究所[NCI]《不良事件通用术语标准》[CTCAE]4.03版；缩写说明：AV=房室传导；DBP=舒张压；SBP=收缩压）：

（一）中枢神经系统相关不良反应

1级不良反应：可维持当前剂量继续用药，或暂停用药直至症状恢复至基线水平，恢复用药时可采用原剂量或降低剂量；

2级或3级不良反应：暂停用药直至症状降至0级或1级，恢复用药时需降低剂量；

4级不良反应：永久停用洛拉替尼。

（二）高脂血症

1. 4级高胆固醇血症或4级高甘油三酯血症：暂停使用洛拉替尼，直至血脂水平恢复至2级或以下，恢复用药时可采用原剂量；

2. 若严重高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症复发，恢复用药时需降低洛拉替尼剂量。

（三）房室传导阻滞

二度房室传导阻滞：暂停使用洛拉替尼，直至PR间期（房室传导时间）缩短至200毫秒以内，恢复用药时需降低剂量；

首次发生三度房室传导阻滞：暂停使用洛拉替尼，直至满足以下任一条件：①植入心脏起搏器；②PR间期缩短至200毫秒以内。若已植入起搏器，恢复用药时可采用原剂量；若未植入起搏器，恢复用药时需降低剂量；

三度房室传导阻滞复发：需植入心脏起搏器或永久停用洛拉替尼。

（四）间质性肺病/肺炎

无论分级如何，只要确诊为与治疗相关的间质性肺病/肺炎，均需永久停用洛拉替尼。

（五）高血压

1. 3级高血压（收缩压≥160毫米汞柱或舒张压≥100毫米汞柱，需医疗干预，需使用一种以上降压药或比之前更强化的治疗方案）：暂停使用洛拉替尼，直至血压恢复至1级或以下（收缩压＜140毫米汞柱且舒张压＜90毫米汞柱），恢复用药时可采用原剂量；

2. 若3级高血压复发，暂停用药直至血压恢复至1级或以下，恢复用药时需降低剂量；

3. 若通过最佳药物治疗仍无法有效控制高血压，需永久停用洛拉替尼；

4. 4级高血压（具有危及生命的后果，需紧急干预）：暂停使用洛拉替尼，直至血压恢复至1级或以下，恢复用药时可降低剂量或永久停药；

5. 若4级高血压复发，需永久停用洛拉替尼。

（六）高血糖症

1. 经最佳降糖治疗后仍为3级高血糖（血糖＞250毫克/分升）或4级高血糖：暂停使用洛拉替尼，直至血糖得到有效控制，恢复用药时需降低至下一个剂量梯度；

2. 若通过最佳药物治疗仍无法有效控制高血糖，需永久停用洛拉替尼。

（七）其他类型不良反应

1级或2级不良反应：可维持当前剂量继续用药或降低剂量；

3级或4级不良反应：暂停使用洛拉替尼，直至症状缓解至2级或以下或恢复至基线水平，恢复用药时需降低剂量。

合并用药相关剂量调整

（一）与强效CYP3A诱导剂联用

服用强效CYP3A诱导剂的患者禁用洛拉替尼。在开始使用洛拉替尼前，需停用强效CYP3A诱导剂，并等待该诱导剂在体内经过3个血浆半衰期后，方可启动洛拉替尼治疗。

（二）与中效CYP3A诱导剂联用

应避免洛拉替尼与中效CYP3A诱导剂联用。若无法避免联用，需将洛拉替尼的剂量调整为每日125毫克，每日一次。

（三）与强效CYP3A抑制剂联用

1. 应避免洛拉替尼与强效CYP3A抑制剂联用。若无法避免联用，需将洛拉替尼的起始剂量从每日100毫克调整为每日75毫克，每日一次；

2. 若患者已因不良反应将洛拉替尼剂量降至每日75毫克，此时若需联用强效CYP3A抑制剂，需进一步将剂量调整为每日50毫克，每日一次；

3. 若停止联用强效CYP3A抑制剂，需在该抑制剂在体内经过3个血浆半衰期后，将洛拉替尼的剂量恢复至联用前的剂量水平。

（四）与氟康唑联用

应避免洛拉替尼与氟康唑联用。若无法避免联用，需将洛拉替尼的起始剂量从每日100毫克调整为每日75毫克，每日一次。

特殊人群剂量调整（严重肾功能损害）

对于严重肾功能损害的患者（采用Cockcroft-Gault公式估算的肌酐清除率[CLcr]为15至＜30毫升/分钟），需将洛拉替尼的推荐剂量从每日100毫克调整为每日75毫克，每日一次口服。

洛拉替尼在发挥治疗作用的同时，可能会引发一些不良反应。这些反应并非都会出现，但一旦发生，大多需要及时的医疗干预。服用洛拉替尼期间，若出现以下任何副作用，请立即咨询医生。

较常见副作用

1. 行为失控、攻击性、烦躁不安、焦虑；

2. 黑便、牙龈出血、尿中带血或大便带血；

3. 视力模糊或其他视力异常；

4. 身体疼痛，皮肤有灼烧感、瘙痒感、麻木感、刺痛感或疼痛感；

5. 行为改变、寒战、咳嗽；

6. 智力、短期记忆、学习能力及注意力受损；

7. 呼吸困难、气促、情绪低落、头晕、口干、耳闷；

8. 异常快感、悲伤或空虚感，发热、皮肤潮红干燥；

9. 呼吸有烂苹果味（酮症酸中毒典型表现）、头痛、声音嘶哑；

10. 食欲增加、口渴加剧、尿量增多、易怒、食欲下降；

11. 丧失兴趣或愉悦感、失声、腰背部或侧腹疼痛、恶心、紧张；

12. 排尿疼痛或困难、面色苍白、皮肤出现针尖大小红点；

13. 耳鸣、流鼻涕或鼻塞、幻觉（看到、听到或感觉到不存在的事物）；

14. 皮疹、心跳过缓或过快、打喷嚏、咽喉疼痛、腹痛、出汗；

15. 肿胀、兴奋多语（情绪、行为异常兴奋）、自杀念头；

16. 胸闷、注意力难以集中、睡眠障碍、不明原因体重下降；

17. 动作不稳或笨拙、异常出血或瘀伤、异常疲劳乏力、呕吐；

18. 手臂、手部、腿部或脚部无力。

服用洛拉替尼期间，患者可能出现损伤或者其他风险，建议阅读以下注意事项，规避部分风险。

妊娠与生育相关风险

妊娠期使用本品可能对胎儿造成伤害；若男性患者在伴侣受孕期间使用本品，也可能导致胎儿出生缺陷。育龄女性患者在开始用药前，医生可能会进行妊娠检测以确认未怀孕。

本品可能降低口服避孕药的避孕效果，因此育龄女性在服用避孕药的同时，需额外采取其他避孕措施（如安全套、杀精剂）。

女性患者在治疗期间及最后一次服药后至少6个月内，需采取有效的避孕措施；有女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次服药后至少3个月内，也需采取有效避孕措施。若用药期间怀疑怀孕，需立即告知医生。

生育能力影响

计划生育的患者需在用药前与医生充分沟通。部分男性患者用药后可能出现不育症（无法生育），需提前了解相关风险并做好生育规划。

禁止与利福平联用

切勿将本品与利福平（Rifadin®）同时使用，两者联用可能显著增加严重肝脏损伤的风险。

肿瘤治疗相关症状管理

多数患者使用抗肿瘤药物期间可能出现腹泻、恶心、呕吐或腹痛等症状，即便使用了预防药物也可能发生。若出现此类症状，可向医生或护士咨询其他控制不良反应的方法，及时干预以避免影响治疗进程。

肝脏损伤警示

若出现上腹部疼痛或压痛、大便颜色变浅、尿色加深、食欲减退、恶心呕吐或眼睛及皮肤发黄等症状，需立即就医，这些可能是严重肝脏损伤的信号。

脑与神经系统问题监测

本品可能引发脑或神经相关不良反应，若出现行为改变、情绪低落、悲伤或空虚感、易怒、食欲下降、丧失兴趣或愉悦感、癫痫发作、自杀念头、疲劳乏力、注意力难以集中或睡眠障碍等症状，需立即告知医生。

心脏节律监测

若出现心跳节律异常，如头晕、晕厥、心跳过缓、心跳过快、心悸或心律不齐等症状，需立即联系医生，避免因心脏问题引发严重风险。

肺部相关风险

本品可能导致肺炎或间质性肺病，这些均为危及生命的严重疾病，需立即医疗干预。此类疾病的症状可能与肺癌本身症状相似，若出现新发或加重的咳嗽、发热或呼吸困难，需立即就医排查。

血压监测

开始用药前及用药期间需定期测量血压，若发现血压异常变化，需立即告知医生。高血压的典型症状包括视力模糊、剧烈头痛、心跳过快或过缓、头晕或头重脚轻等，出现此类症状需及时干预。

血糖影响

本品可能导致血糖水平异常，若出现口渴加剧、尿量增多等症状，需立即告知医生。用药期间需关注血糖检测结果，若发现血糖指标异常或有相关疑问，及时与医生沟通。

联合用药禁忌

除非已与医生确认，否则请勿同时使用其他药物，包括处方药、非处方药（OTC）以及草药（如圣约翰草）或维生素补充剂，避免药物间相互作用影响疗效或增加不良反应风险。