美国 FDA 扩大辉瑞 Lorbrena 适应症批准，用于 ALK 阳性转移性肺癌一线治疗

2021 年 3 月 3 日，纽约（商业资讯）—— 美国食品药品监督管理局（FDA）批准了辉瑞公司（纽约证券交易所代码：PFE）旗下药物 Lorbrena®（劳拉替尼）*的补充新药申请（sNDA），将其适应症扩展至间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。目前，Lorbrena 适用于经 FDA 批准的检测方法确诊为 ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌成年患者。此次 FDA 的审批行动同时将 2018 年授予该药物的加速批准转为完全批准，该申请是通过 FDA 的实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目获批的。

辉瑞肿瘤全球总裁安迪・施梅尔茨表示：“十余年来，辉瑞一直是生物标志物驱动疗法领域的先行者，致力于满足非小细胞肺癌患者多样且不断变化的治疗需求。Lorbrena 已成为 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌患者的一款变革性药物，此次 FDA 批准其用于一线治疗，意味着我们能够为更多患者带去希望。”

Lorbrena 是一款第三代 ALK 抑制剂，其研发初衷是针对导致现有药物耐药的最常见肿瘤突变发挥抑制作用，同时解决 ALK 阳性非小细胞肺癌常见的疾病进展部位 —— 脑部转移问题。据统计，在 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者中，高达 40% 的患者在初诊时就已出现脑转移 1,2,3。

此次 Lorbrena 适应症的扩大批准，是基于关键的 Ⅲ 期 CROWN 临床试验结果。该试验通过盲态独立中心审查（BICR）评估发现，在既往未接受过治疗的患者人群中，与克唑替尼（XALKORI®）相比，Lorbrena 可使患者的疾病进展或死亡风险降低 72%（风险比 HR=0.28；95% 置信区间 CI：0.19~0.41；p<0.0001）。研究人员对所有入组患者的中枢神经系统（CNS）受累情况进行了评估，根据基线脑部影像学检查结果，Lorbrena 治疗组有 17 例患者存在可测量的脑转移病灶，克唑替尼治疗组则有 13 例。一项预设探索性分析结果显示，在这些脑转移患者中，经盲态独立中心审查评估的颅内客观缓解率（IC-ORR）存在显著差异：Lorbrena 治疗组的颅内客观缓解率达 82%（95% 置信区间 CI：57~96），而克唑替尼治疗组仅为 23%（95% 置信区间 CI：5~54）。在颅内缓解持续时间（IC-DOR）方面，Lorbrena 治疗组 79% 的患者（n=11）缓解持续时间达到或超过 12 个月，而克唑替尼治疗组这一比例为 0%。

在接受 Lorbrena 治疗的患者中，发生率≥20% 的最常见任意级别不良事件（AE）以及 3~4 级实验室检查指标异常包括水肿（56%）、体重增加（38%）、周围神经病变（35%）、认知功能影响（21%）、腹泻（21%）、呼吸困难（20%）和高甘油三酯血症（22%）。34% 的接受 Lorbrena 治疗的患者发生了严重不良事件，其中最常报告的严重不良事件为肺炎（4.7%）、呼吸困难（2.7%）、呼吸衰竭（2.7%）、认知功能影响（2.0%）和发热（2.0%）。3.4% 的接受 Lorbrena 治疗的患者发生了致命性不良事件，具体包括肺炎（0.7%）、呼吸衰竭（0.7%）、急性心力衰竭（0.7%）、肺栓塞（0.7%）以及猝死（0.7%）。6.7% 的患者因不良事件永久停用 Lorbrena，49% 和 21% 的患者分别因不良事件导致用药中断和剂量降低。CROWN 研究的详细结果已发表于 2020 年 11 月的《新英格兰医学杂志》。

彼得・麦卡勒姆癌症中心肿瘤内科医学博士本杰明・所罗门表示：“CROWN 试验数据表明，Lorbrena 在 ALK 阳性非小细胞肺癌的一线治疗中能够显著改善患者预后，包括那些初诊时就已出现脑转移的患者。此次适应症获批对我的患者而言意义重大，因为我们如今拥有了一种高效的治疗选择，能够延缓这类通常具有侵袭性的疾病的进展。”